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細(xì)胞外基質(zhì)或能引導(dǎo)上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)和功能發(fā)揮

更新時(shí)間:2021-10-12  |  點(diǎn)擊率:629

上皮細(xì)胞吸附在基底膜(BM)上對(duì)于乳腺的發(fā)育至關(guān)重要,然而具體的基底膜組分的確切作用或角色,目前研究人員并不清楚;近日,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Development上題為“Laminin alpha 5 regulates mammary gland remodeling through luminal cell differentiation and Wnt4-mediated epithelial crosstalk"的研究報(bào)告中,來(lái)自芬蘭赫爾辛基大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞外基質(zhì)中的一種重要因子或能調(diào)節(jié)乳腺組織的功能。

此前研究人員認(rèn)為細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)是多種上皮細(xì)胞(作為支架)生長(zhǎng)的重要元件,而本文研究則發(fā)現(xiàn),ECM也能夠調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的功能。我們的組織中包含分化的細(xì)胞類型,其能夠被嚴(yán)格控制來(lái)執(zhí)行多種特定的任務(wù)。只有當(dāng)多種分化的細(xì)胞類型相互作用時(shí),組織的正常生長(zhǎng)和功能才會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題,而乳腺上皮細(xì)胞的分化和功能則是由對(duì)雌激素和孕激素有反應(yīng)的一類細(xì)胞所引導(dǎo)。這篇研究報(bào)告中,研究者發(fā)現(xiàn),這些細(xì)胞在其周圍會(huì)產(chǎn)生ECM蛋白,從而就會(huì)調(diào)節(jié)細(xì)胞外上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化,名為L(zhǎng)ama5蛋白的產(chǎn)生則能夠加強(qiáng)這些細(xì)胞的功能。

激素反應(yīng)性細(xì)胞能夠感知生長(zhǎng)信號(hào)(比如來(lái)自激素和生長(zhǎng)因子的線索),并將其傳遞給鄰近的細(xì)胞,當(dāng)Lama5基因被從這些細(xì)胞中剔除后,其就無(wú)法傳遞這些信號(hào),進(jìn)而就會(huì)抑制整個(gè)上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)。研究者Pekka Katajisto教授說(shuō)道,本文研究結(jié)果表明,細(xì)胞本身所產(chǎn)生的胞外環(huán)境是上皮細(xì)胞身份和功能的重要因子,因此其也是整個(gè)組織的重要因素。


此前研究人員并不清楚激素反應(yīng)性細(xì)胞也參與到了產(chǎn)生周圍ECM甚至與ECM接觸的過(guò)程中。本文中,研究者驚訝地發(fā)現(xiàn),激素感知細(xì)胞或許正在產(chǎn)生Lama5蛋白,其對(duì)于這些細(xì)胞功能的正常發(fā)揮至關(guān)重要,如果沒有Lama5基因的表達(dá),激素感知細(xì)胞就會(huì)失去其身份,并且無(wú)法支持上皮細(xì)胞的生長(zhǎng),比如在孕期發(fā)生的過(guò)程。本文研究中,研究人員利用小鼠乳腺分離到的上皮細(xì)胞類器官培養(yǎng)物進(jìn)行研究,在特定情況下這些類器官能被誘導(dǎo)產(chǎn)生乳汁;研究者Englund說(shuō)道,我們的研究結(jié)果表明,缺少ECM因子Lama5或會(huì)損傷機(jī)體的泌乳過(guò)程。

本文研究結(jié)果或能幫助研究人員理解乳腺癌開啟的機(jī)制或原因,70%-80%的乳腺癌都源于激素感知細(xì)胞,可以想象的是這些癌細(xì)胞也依賴于Lama5來(lái)生長(zhǎng)。綜上,本文研究揭示了BM蛋白表達(dá)在腔內(nèi)乳腺上皮細(xì)胞表達(dá)過(guò)程中的驚人作用。并強(qiáng)調(diào)了Lama5在乳腺重塑和腔內(nèi)分化過(guò)程中的重要功能。

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來(lái)源:生物谷

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