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纖維連接蛋白與子宮腺肌癥子宮內(nèi)膜細胞新研究,Ausbian血清助力科研

更新時間:2023-10-05  |  點擊率:390

子宮腺肌病是育齡婦女常見的疾病。臨床癥狀包括子宮異常出血、盆腔疼痛等。這種疾病的特征是子宮內(nèi)膜內(nèi)存在子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì),它們導致周圍平滑肌細胞增生和肥大。然而,子宮腺肌病的發(fā)病機制尚不清楚。闡明子宮腺肌病的發(fā)病機制將有助于開發(fā)靶向治療以減輕子宮腺肌病的癥狀。

 

子宮內(nèi)膜基底肌直接內(nèi)陷增強可能是導致子宮腺肌病的一個關鍵特征。子宮內(nèi)膜可以滑過組織凝聚力松散的柔弱平滑肌纖維束。纖維化也是子宮腺肌病的病理特征。激活的肌成纖維細胞可能通過分泌成纖維介質(zhì)成為子宮腺肌病的關鍵效應細胞。腺肌病相關纖維化的特征是細胞外基質(zhì)(ECM)成分的進行性積累,包括膠原、纖維連接蛋白(FN)α -平滑肌肌動蛋白(αSMA)。在腺肌病的發(fā)展過程中,ECM功能失調(diào)可能促進子宮內(nèi)膜細胞遷移和侵襲肌層,也可能導致腺肌病相關纖維化。

 

FN是血漿和ECM中普遍存在的糖蛋白。FN作為ECM中豐富的成分之一,主要通過整合素介導的信號傳導在細胞發(fā)育、細胞生長分化、粘附、遷移和創(chuàng)面愈合等方面發(fā)揮多種生物學作用。血漿FN由肝細胞合成,以可溶、致密、無活性的形式分泌到血漿中。某些疾病如炎癥、缺血性心臟、中風等可引起血管組織損傷,使血漿FN升高。細胞FN是多種異構體的混合物,由多種細胞合成,包括成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、軟骨細胞、滑膜細胞和肌細胞。在ECM中,單體FN分子與附近的FN分子和其他ECM蛋白相互作用,形成支持細胞生長、傷口愈合和組織修復的大的聚合結構。FN已被認為在癌癥的病理生物學中發(fā)揮重要作用,如細胞增殖、遷移、侵襲和轉移,盡管其在腫瘤發(fā)生和惡性進展中的功能存在很大爭議。我們之前的研究表明,血清FN在子宮腺肌病女性中顯著上調(diào)。

 

FN在子宮腺肌病發(fā)病機制中的作用及其對診斷和預后的潛在預測價值尚不清楚。這項研究通過石川細胞系研究FN在子宮內(nèi)膜細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲中的作用,闡明FN在子宮腺肌病發(fā)病機制中的潛在功能。

 

相關研究發(fā)表在《Cell》子刊上,文章標題為:“The impact of fibronectin knockout on invasion and migration of endometrial cell in adenomyosis"。

 

研究人員設計小的引導RNA來降低石川細胞中FN的表達。觀察FN對細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲的影響。采用Celigo成像細胞儀檢測細胞增殖;流式細胞術定量細胞凋亡;transwell法觀察細胞的遷移和侵襲。與對照組相比,FN基因敲除(KO)組細胞增殖明顯受到抑制,細胞凋亡明顯增加。與對照組相比,KO組細胞遷移和侵襲水平明顯降低。我們的研究表明,下調(diào)FN表達可能會抑制子宮腺肌病患者子宮內(nèi)膜細胞的增殖、遷移和侵襲。


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